TRATAMIENTO.Antidiabeticos orales

Son un grupo de fármacos que reducen los niveles de glucosa en sangre. No todos los antidiabéticos son iguales, disponemos de fármacos que descienden la glucosa a través de diferentes mecanismos, lo que nos permite asociarlos.
Constituyen el tratamiento inicial de la diabetes mellitus tipo 2 cuando el seguimiento de un plan de alimentación y la práctica de ejercicio físico no consiguen reducir los niveles de glucosa ni disminuir la concentración de hemoglobina glicosilada (Hb A1c). Pueden combinarse entre ellos y, cuando esto tampoco es eficaz, se combinan con insulina nocturna.
La principal característica de la diabetes mellitus tipo 2 es la resistencia a que la insulina propia actúe correctamente, es decir existe INSULINO RESISTENCIA (relacionada con el exceso de peso). Por este motivo se suele comenzar el tratamiento con un fármaco del grupo de los INSULINOSENSIBILIZADORES. Con el tiempo, es necesario añadir un fármaco que ayude al páncreas a segregar más insulina (SECRETAGOGOS).
Existen tres grandes grupos:

1. SENSIBILIZADORES A LA INSULINA PROPIA (INSULINOSENSIBILIZADORES). Existen dos grupos:

a) BIGUANIDAS: De este grupo el fármaco más utilizado es la metformina (Dianben) que es el fármaco inicial de elección en todos los pacientes con diabetes tipo 2. Actúa inhibiendo la producción hepática de insulina y mejorando la sensibilidad a la insulina. También ayuda a mejorar el perfil lipídico (disminuye la concentración de LDL colesterol y triglicéridos) en sangre.
Efectos adversos: Los más frecuentes son gastrointestinales, tales como dolor abdominal, diarrea y náuseas. Como no estimula la producción de insulina no produce episodios de hipoglucemia.
Contraindicaciones: Aquellas personas con insuficiencia renal, hepática, respiratoria o cardiaca. También está contraindicado en el alcoholismo, embarazo, lactancia, y en enfermedades agudas, cirugías,....siendo por lo tanto importante comentarlo con su médico responsable.

b) TIAZOLIDINDIONAS: Su acción se produce aumentando la captación y el uso de glucosa en músculo y tejido graso. Disminuye la insulinorresistencia a nivel periférico y mejora la concentración de lípidos en sangre (aumenta HDL colesterol y disminuye la concentración de triglicéridos.) Algunos estudios incluso hablan de efectos beneficiosos sobre la tensión arterial y las arterias. Su principal indicación sería como combinación en pacientes obesos en los que fracasa la monoterapia con metformina.
Efectos adversos: Como la metformina, no estimulan la secreción de insulina, de modo que no producen hipoglucemias. Con frecuencia se produce un aumento de peso asociado al tratamiento con estos fármacos. También pueden aparecer edemas.
Contraindicaciones: Diabetes tipo1, embarazo o lactancia. En España no está aprobado su uso combinado con insulina. Los pacientes con insuficiencia cardiaca o alteraciones hepáticas, no deben tomar tiazolidindionas.

2. ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA (SECRETAGOGOS).Existen tres grandes grupos:

a) SULFONILUREAS: Estimulan la secreción de insulina preformada en el páncreas. Al liberar insulina, la glucosa desciende en sangre. La vida media que como mínimo es de 12 horas, por este motivo, pueden llegar a tomarse una sola vez al día.
Efectos secundarios: Aparición de hipoglucemias, sobre todo cuando retrasamos la comida o estamos en ayunas por algún motivo. Además su inicio suele acompañarse de un aumento de peso de entre 2 y 5 kg.
Contraindicaciones: la mayoría se metaboliza a través del hígado o el riñón, por eso en muchas ocasiones están contraindicadas si existe alteración de alguno de estos órganos. Diabetes con déficit de insulina: tipo 1 o secundaria a enfermedad pancreática, embarazo, cirugía mayor o enfermedad grave y antecedentes de reacciones adversas a sulfamida.

b) METIGLINIDAS: Su mecanismo de acción es similar al de las sulfonilureas, pero su vida media es mucho más corta, lo que supone un mejor control de la glucosa postprandial (después de las comidas) con menor riesgo de hipoglucemias. Por este motivo normalmente se toman tres veces al día. Es aconsejable tomar estos fármacos unos minutos antes de las comidas. Se debe advertir a los pacientes que omitan la dosis si se saltan una comida.
Efectos secundarios: La aparición de hipoglucemias es menor que con sulfonilureas.
Contraindicaciones: alteraciones de la función hepática. Diabetes tipo1 o secundaria a enfermedad pancreática. Embarazo o lactancia. Pueden ser utilizadas en pacientes ancianos y con insuficiencia renal.

c) INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV: Tiene como función degradar al péptido intestinal GLP-1, el cual se libera en el intestino ante la llegada de los alimentos, produciendo la liberación de insulina pancreática. Controlan la hiperglucemia sin producir incremento de peso y con una incidencia de hipoglucemias muy baja. Se administran en dosis única diaria (sitagliptina) o en dos dosis (vildagliptina).
Contraindicaciones: Diabetes tipo1 o secundaria a enfermedad pancreática, embarazo o lactancia e insuficiencia renal moderada o grave. La vildagliptina también en caso de insuficiencia hepática o elevación de transaminasas (>triple normal).

3. INHIBIDORES DE LAS ALFA GLICOSIDASAS:
Su mecanismo de acción consiste en inhibir una enzima (alfa glicosidasa) del intestino delgado que habitualmente, rompe los disacáridos para facilitar su absorción. Al no producirse esta ruptura se retarda la absorción de los carbohidratos y por lo tanto se amortigua la elevación de glucosa después de las comidas. Tienen un efecto antihiperglucemiante,
Efectos secundarios: incluyen flatulencia, dolor abdominal y diarrea que con frecuencia obligan a suspender la medicación.
Contraindicaciones: su uso debe evitarse cuando existen alteraciones intestinales (enfermedad inflamatoria intestinal, hernias mayores, obstrucción intestinal.) Es aconsejable no utilizarlos en insuficiencia hepática o renal severa.